Made on
Tilda
TR-5 — наиболее ранняя программа платформы: конъюгат того же антитела к TfR1 с олигонуклеотидом для пропуска экзона при мышечной дистрофии Дюшенна (DMD).
DMD — тяжёлое наследственное заболевание, вызванное мутациями в гене дистрофина. Без этого белка мышечные волокна повреждаются при каждом сокращении и постепенно замещаются соединительной и жировой тканью.
Мутация нарушает считывание гена, и белок, защищающий мышечное волокно, не синтезируется.
Препараты на основе пропуска экзона подходят лишь части пациентов — в зависимости от того, какой участок гена затронут мутацией.
Свободные олигонуклеотиды плохо проникают в мышечные клетки — это ограничивает эффект подхода.
Подход TR-5 повторяет логику остальных программ платформы: антитело к TfR1 выступает транспортом, а полезной нагрузкой становится олигонуклеотид, который заставляет клетку «пропустить» повреждённый участок при сборке мРНК. Цель — восстановить выработку укороченного, но работоспособного дистрофина.
Антитело к TfR1 несёт олигонуклеотид к мышечным клеткам.
Комплекс связывается с рецептором и поглощается мышечной клеткой.
Олигонуклеотид закрывает участок предшественника мРНК, и при сборке он пропускается.
Цель — выработка укороченного дистрофина, способного защищать мышечное волокно.
TR-5 находится на ранней стадии Discovery.
Антитело, клеточная линия-продуцент и очистка общие для всей платформы и уже отработаны на других программах.
Цель — показать, что антитело к TfR1 доставляет олигонуклеотид в мышечные волокна в достаточном количестве.
У части пациентов с DMD описаны когнитивные и поведенческие нарушения, связанные с мозговыми формами дистрофина. Потенциально платформа может затронуть и эту сторону заболевания.